De Jacht op Jasper S. is geïnspireerd op de zoektocht naar de dader van de moord op de 16-jarige Marianne Vaatstra. Zij werd in 1999 levenloos en seksueel misbruikt in een weiland in Friesland aangetroffen nadat zij niet thuis was gekomen na een avondje stappen. In de reeks is te zien hoe de politie tijdens het onderzoek voor het eerst veel te maken kreeg met complottheorieën, veelal verspreid via sociale media. Dankzij een grootschalig DNA-onderzoek werd in 2012 eindelijk een dader aangewezen. Jasper S. uit het Friese Oudwolde werd in 2013 veroordeeld tot achttien jaar cel. Misdaadverslaggever Peter R. de Vries was jarenlang nauw betrokken bij de zaak.

„Al ruim tien jaar onderzoek ik het idee om van de zoektocht naar Jasper S. een serie te maken”, zegt Willem Bosch, maker bij Pupkin, in een reactie op de serie. Hij wil er graag een „oer-Hollandse Nordic Noir” van maken, een genre waarbij een spannend verhaal meestal verteld wordt vanuit het perspectief van de politie. In de persaankondiging van de serie wordt de naam van Vaatstra overigens niet genoemd. Dat komt volgens een woordvoerder van de streamingdienst omdat „het verhaal geïnspireerd is op waargebeurde zaken, maar gefictionaliseerd is”.