Pierce heeft een lange carrière in extreemrechtse kringen achter de rug. In 1965 nam hij als doctor in de natuurkunde en universitair docent ontslag bij de Oregon State University om zich aan zijn radicale politieke ideeën te wijden. Hij onderhield nauwe banden met George Lincoln Rockwell, de in 1967 vermoordde oprichter en leider van de American Nazi Party (ANP) en werkte als uitgever van Rockwells World Union of National Socialists.

Na de dood van zijn vriend Rockwell bewoog Pierce zich tot 1970 in de hoogste kringen van de National Socialist White Peoples Party, de opvolger van de ANP. Vervolgens trad de in Atlanta, Georgia geboren Pierce tot de National Youth Alliance van Willis Carto. Na een interne strijd tussen de twee scheurde de radicale groepering.

In 1974 richtte Pierce de National Alliance op die hij met ijzeren vuist tot zijn dood heeft geleid. Pierce bleef vasthouden aan een hartgrondige hekel aan alles wat niet blank en arisch was. Hoewel hij niet in uniform paradeerde omdat hij wist dat hij daarmee niemand zou overtuigen, bleef hij het nationaal-socialistische gedachtengoed verspreiden.

Hij doopte met veel succes zijn giftige pen in de inkt en publiceerde de ’bijbel’ die bij vrijwel alle racistische rechtsextremisten behoort tot verplichte kost; The Turner Diaries. In het uit 1978 stammende boek beschrijft Pierce, onder het pseudoniem Andrew Macdonald, hoe een geheel blanke guerillabeweging na een rassenoorlog de wereld overneemt en alle zwarten, Joden en ’raciale verraders’ vernietigt.

Het geweld in The Turner Diaries heeft vermoedelijk veel racistisch geweld in de Verenigde Staten veroorzaakt. Volgens de FBI heeft het geschrift Timothy McVeigh, verantwoordelijk voor de aanslag in Oklahoma City in 1995 waarbij 168 doden vielen, waarschijnlijk geïnspireerd en aangezet tot zijn daad. Tal van andere gewelddadige incidenten met een racistisch karakter zijn ook toe te schrijven aan Pierces ’bijbel’.

Pierce spuide zijn extremistische ideeën ook over de radio en in strips. Vanaf zijn boerderij in de Appalachen slingerde hij het programma ’Dissident Voices’ de ether in.