Tussen 1944 en 1976 is Isa actief geweest in de Antilliaanse politiek. Hij was een van de oprichters van de Democratische Partij. Voor die partij was hij in 1971 en van 1972 tot 1973 ook premier. Daarvoor was hij veertien jaar lang minister van Justitie, onder meer tijdens de onlusten in Willemstad in 1969. Ook was hij Statenvoorzitter.

In 1973 richtte Isa zijn eigen partij op: de Partido Soshal Democratico. Die kreeg tijdens de verkiezingen drie zetels in de Eilandsraad van Curac_ao. Isa werd geroemd om zijn uitzonderlijk grote geheugen, zijn eenvoud en zijn scherpe analytische geest. Veel politici van diverse partijen gebruikten hem tot voor kort als vraagbaak.