Op jonge leeftijd geeft ze blijk van veel talent en ze bevredigt haar intellectuele nieuwsgierigheid onder andere door het nemen van wiskundelessen, waarvoor ze dagelijks van Slot Zuylen naar Utrecht wandelt. Op haar twintigste schrijft ze anoniem haar eerste novelle: ”Le Noble; De Edelman”. Met dit verhaal hekelt Belle de vooroordelen van de adel tegen de burgerij. In 1771 trouwt ze met Charles-Emmanuel de Charrière de Penthaz. Ze verlaat Slot Zuylen en vertrekt naar het Zwitserse Colombier, waar ze tot aan haar dood in 1805 blijft wonen. Gestimuleerd door haar echtgenoot schrijft Belle na haar huwelijk in hoog tempo romans, brochures, toneelstukken, opera’s en talloze brieven. Haar publicaties verschijnen in het Frans onder de naam Isabelle de Charrière. Pas later wordt haar werk vertaald. De boeken van Belle van Zuylen zijn dankzij de brede kennis, de non-conformistische opvattingen en de ironische toon van de schrijfster nog steeds actueel.