De bouw van de kerk startte in 1820, in 1821 werd het interieur aangebracht, zo blijkt uit een film op de website van de gemeente. Voor de entree van de ”Ned. Herv. Kerk” –zoals boven de toegangsdeuren nog altijd vermeld staat– hangt momenteel een spandoek met daarop ”200 jaar Grote Kerk; Vindplaats van Geloof – Hoop – Liefde”.

De protestantse gemeente wil, aldus haar site, „een missionaire, dat wil zeggen, een open, gastvrije kerkelijke gemeenschap vormen, die samenwerking zoekt met andere kerken (oecumene), die maatschappelijk betrokken is, een kerk in het centrum van Den Bosch, dus een kerk van en voor de stad. Actief en creatief, met hoofd en hart en handen leggen we verbindingen tussen ons geloof en het leven van alledag.”

De Grote Kerk telt twee orgels: een tweeklaviers Bätzorgel en een Strümphler-kabinetorgel. Bätzorgel en bedehuis werden in 2015 gerestaureerd.

In de kerk wordt elke zondagmorgen om 10.00 uur een kerkdienst gehouden.