Karadzic is aangeklaagd wegens onder meer zijn rol bij de genocide na de val van de Bosnische moslimenclave Srebrenica in 1995. De Nederlandse VN-militairen van Dutchbat konden toen niet voorkomen dat het Bosnisch-Servische leger duizenden moslimmannen en -jongens doodde.

De aanklagers achten bewezen dat Karadzic al voor de val van de enclave op 11 juli heeft meegedaan aan een genocidaal plan tegen de moslims van Srebrenica. In eerdere rechtszaken was gesteld dat de beslissing tot de massaexecuties pas in de nacht van 11 op 12 juli 1995 is genomen door Karadzic’ legerleider, generaal Ratko Mladic, en enkele getrouwen. Mladic was verbolgen over het voor hem onbevredigende verloop van een gesprek met Dutchbat-commandant Thom Karremans en vertegenwoordigers van de burgers van Srebrenica.

Tijdens de oorlog in Bosnië, van 1992 tot 1995, was Karadzic de politiek leider van de etnische Serven, die niet in een door moslims gedomineerd Bosnië wilden leven. Jarenlang liet hij de hoofdstad Sarajevo belegeren. Ook waren er concentratiekampen waar moslims en Kroaten werden opgesloten. Er werd gemoord en gemarteld. Als de rechters Karadzic aan een „substantieel deel” van die misdaden uit de aanklacht schuldig achten, dan is levenslang „de enige gepaste straf”.

Met de vrede van Dayton kwam een einde aan de oorlog die al aan meer dan 100.000 mensen het leven had gekost. De inmiddels 69-jarige Karadzic werd in 2008 na een jarenlange klopjacht gearresteerd in Servië.