Hij wordt binnen de Republikeinse partij een directe concurrent van zijn baas destijds. Zij waren tijdens hun gezamenlijke ambtsperiode trouwe bondgenoten, maar Pence haalde zich de woede van Trump op de hals door de overwinning van de Democraat Joe Biden bij de verkiezingen van 2020 te bevestigen. Trump legde zich niet neer bij zijn nederlaag.

Na de bestorming begin 2021 van het parlementsgebouw Capitool in Washington nam Pence steeds meer afstand van Trump. Hij zei dat Trump door het aanmoedigen van relschoppers die het Capitool aanvielen, hem en zijn gezin in gevaar had gebracht.

Pence (63) lanceert zijn campagne met een video en een toespraak in Iowa, een van de staten waar het verkiezingscircus begint. Bij de Republikeinen is Trump nog steeds enorm populair. Van de aanhangers wil ruim de helft dat de ex-president hun kandidaat wordt, minder dan 4 procent geeft de voorkeur aan Pence, blijkt uit peilingen.